大明弘治十三（1500年）吴承恩出生于淮安府山阳县一个由学官沦落为商人的家庭，家境清贫，他的父亲吴锐性格乐观旷达，奉行常乐哲学，为他取名承恩，字汝忠，意思希望他能读书做官，上承皇恩，下泽黎民，做一个青史留名的忠臣。

吴承恩自幼聪慧，喜读稗官野史、志怪小说，“尝爱唐人如牛奇章、段柯古辈所著传记，善模写物情，每欲作一书对之”，“髫龄，即以文鸣于淮”，颇得官府、名流和乡绅的赏识，《淮安府志》载他“性敏而多慧，博极群书，做诗文下笔立成。”

嘉靖八年（1529年），吴承恩到淮安知府葛木所创办的龙溪书院读书，得到葛木的赏识。

嘉靖二十九年（1550年）吴承恩大约50岁才补得一个岁贡生，到北京等待分配官职，没有被选上。

嘉靖三十年（1551年）吴承恩接任河南新野县知县。修建行台察院，尊经阁，增修儒学，表彰贞节，兴办水利等德政事迹。

嘉靖三十五年（1556年），由于母老家贫，去做了浙江长兴县丞，常与友人朱曰藩豪饮，寄趣于诗酒之间，和嘉靖状元沈坤，诗人徐中行有往来。

嘉靖三十七年（1558年），终因受人诬告，“拂袖而归”，晚年以卖文为生，约六十七岁时到过杭州，活了大约82岁，晚年家中富裕安养归去。