徐州富商

麋竺是徐州富商，他的先祖世代经营垦殖，养有僮仆、食客近万人，资产上亿。后来被徐州牧陶谦辟为别驾从事。

追随刘备

公元194年（兴平元年），陶谦病死，麋竺奉陶谦遗命，迎接在小沛的刘备入主徐州，并辅佐刘备。不久，吕布东来投靠刘备。

公元196年（建安元年），吕布乘刘备与袁术僵持之时，趁机偷袭下邳，并虏获刘备的妻子。刘备只好驻扎在广陵郡的海西县。麋竺特意将妹妹嫁给刘备，又将两千名下人及金银货帛资助刘备的军队，使面对危难的刘备重新振作。后来曹操想上表荐麋竺为嬴郡太守，其弟麋芳为彭城国相，但麋竺与麋芳都不接受，决意跟随刘备。

公元201年（建安六年），刘备为曹操所败，准备向南投靠刘表，先遣麋竺等人先刘表见面，与简雍、孙乾都担任左将军从事中郎。

众臣之最

公元214年（建安十九年），刘备入主益州，拜麋竺为安汉将军，地位在军师将军诸葛亮之上，待遇是众臣之中最高的。

抑郁而终

公元219年（建安二十四年），吕蒙袭取荆州，时任南郡太守的麋芳献城投降，前将军关羽因此兵败身亡。麋竺把自己绑起来去向刘备请罪，刘备反过来安慰他，认为弟弟的罪与兄长无关，对他礼待如初。但麋竺反因惭愧恚恨而发病，在一年多后就去世了。